Класс:
комбинированный, противовирусный препарат прямого действия из группы NS5A, NS5B ингибиторов для лечения гепатита C.
Оригинальный препарат:
HARVONI®, производитель: GILEAD (США)
Дженерики:
- LEDIFOS производитель: HETERO (Индия)
- HEPCINAT LP, производитель: NATDAC (Индия)
- LEDIHEP, производитель: ZYDUS (Индия)
- VIRPAS, производитель: STRIDES (Индия)
- MYHEP ELVIR, производитель: MYLAN (Индия)
- CIMIVIR L, производитель: DIOCON (Индия)
- RESOF L, производитель: DR REDDY’S(Индия)
- SOFOCURE L, производитель: MCURE (Индия)
- SOFOCRUZ LP, производитель: TORRENT (Индия)
Механизм действия
Комбинированный препарат: Ледипасвир — ингибитор NS5A + Софосбувир — ингибитор HCV-нуклеотидного аналога NS5B.
Действует путем прямого вмешательства в репликацию вируса.
Фармакокинетика
Абсорбция:
Tmax:
- от 4 до 4,5 часов (ледипасвир);
- 0,8 до 1 час (софосбувир);
- От 3,5 до 4 часов (GS-461203 — метаболит софосбувира).
Влияние приема пищи на концентрацию:
- 2-кратное увеличение AUC (софосбувир)
Связывание с белками:
- более 99,8% (ледипасвир);
- 61% до 65% (софосбувир).
Метаболизм:
Софосбувир: Печень, экстенсивная
Метаболиты софосбувиа: GS-461203 — активный; GS-331007 — основной неактивный
Ледипасвир: отсутствие заместительного метаболизма.
Субстраты P-gp: Ледипасвир и Софосбувир.
Экскреция:
Софосбувир: 80% с калом, 14% с мочой, 2,5% через легкие.
Ледипасвир: первично с желчью, 70% выводиться из организма без изменений.
Период полувыведения
Ледипасвир: 47 часов.
Софосбуви: 0,5 часа.
GS-331007: (первичный метаболизм) 27 часов.
ДОЗИРОВКА У ВЗРОСЛЫХ
Стандартным является прием одной таблетки препарата раз в сутки, при сочетании гепатита С с ВИЧ, схема может быть изменена, хотя в большинстве случаев это не имеет решающего значения. Препарат часто используется совестно с Рибавирином.
Далее указаны рекомендованные схемы в зависимости от конкретной клинической ситуации.
Хронический Гепатит C,генотип 1 с декомпенсированным цирроз печени (ст. В или С, соответственно шкале Child-Pugh) с или без сопутствующей ВИЧ-инфекцией.
или
Хронический Гепатит C, генотип 1, после трансплантации печени или цирроз печения (ст. A, соответственно шкале Child-Pugh).
• Вес пациента менее 75 кг: Ледипасвир-Софосбувир (90 мг/400 мг), таблетка раз в день курс длительностью 12 недель. Плюс Рибавирин 600 мг в день после еды, титрование до 1000 мг/день в 2 приема; При непереносимости дозу Рибавирина снижают, важен контроль уровня гемоглобина.
• Вес пациента 75 кг и выше: Ледипасвир-Софосбувир (90 мг/400 мг), таблетка раз в день, курс длительностью 12 недель. Плюс Рибавирин 600 мг в день, титрование до 1200 мг/день в 2 приема; При непереносимости дозу Рибавирина снижают, важен контроль уровня гемоглобина.
Хронический Гепатит C, генотип 1 с компенсированным циррозом печени (ст. A, соответственно шкале Child-Pugh) и неудачной попыткой лечения «пегинтерферон-альфа+ рибавирин» в прошлом.
• Ледипасвир-Софосбувир (90 мг/400 мг) раз в день, курс длительностью 24 недели.
Альтернативная схема с Рибавирином:
• Вес пациента менее 75 кг: Ледипасвир-Софосбувир (90 мг/400 мг) таблетка раз в день курс длительностью 12 недель. Плюс рибавирин 600 мг в день после еды, титрование до 1000 мг/день в 2 приема; При непереносимости дозу Рибавирина снижают, под контролем гемоглобина.
• Вес пациента 75 кг и выше: Ледипасвир-Софосбувир (90 мг/400 мг) таблетка раз в день курс длительностью 12 недель. Плюс Рибавирин 600 мг в день, титрование до 1200 мг/день в 2 приема; При непереносимости, дозу Рибавирина снижают, под контролем гемоглобина.
Хронический Гепатит C, генотип 1, без цирроза печени и неудачной попыткой лечения «пегинтерферон-альфа+рибавирин» в прошлом.
• Ледипасвир-Софосбувир (90 мг/400 мг) раз в день, курс длительностью 24 недели.
Хронический Гепатит C, генотип 1, без цирроза печени при условии что лечение ранее не проводилось.
• Ледипасвир-Софосбувир (90 мг/400 мг) таблетка раз в день курс длительностью 12 недель. Длительность курса может быть сокращена до 8 недель у пациентов без сопутствующего цирроза, при условии, что уровень РНК HCV на момент начала лечения составлял менее 6 миллионов МО/мл.
Хронический Гепатит C, генотип 4, после трансплантации печени, без цирроза или с компенсированным циррозом (ст. A, соответственно шкале Child-Pugh).
• Вес пациента менее 75 кг: Ледипасвир-Софосбувир (90 мг/400 мг) таблетка раз в день курс длительностью 12 недель в сочетании с Рибавирином 600 мг в день после еды, титрование до 1000 мг/день в 2 приема; При непереносимости, дозу Рибавирина снижают.
• Вес пациента 75 кг и выше: Ледипасвир-Софосбувир (90 мг/400 мг) таблетка раз в день курс длительнотстью 12 недель в сочетании с 600 мг в день, титрование до 1200 мг/день в 2 приема; При непереносимости дозу Рибавирина снижают.
Хронический Гепатит C, генотип 4, без цирроза или с компенсированным циррозом печени (Ст. A, соответственно шкале Child-Pugh).
• Ледипасвир-Софосбувир (90 мг/400 мг) раз в день, курс длительнотстью 24 недели.
Хронический Гепатит C, генотип 5, без цирроза или с компенсированным циррозом печени (Ст. A, соответственно шкале Child-Pugh).
• Ледипасвир-Софосбувир (90 мг/400 мг) раз в день, курс длительностью 24 недели.
Хронический Гепатит C, генотип 6, без цирроза или с компенсированным циррозом печени (Ст. A, соответственно шкале Child-Pugh).
• Ледипасвир-Софосбувир (90 мг/400 мг) раз в день, курс длительностью 24 недели.
Корректировка дозы
• Почечная недостаточность, умеренной и легкой степени: нет необходимости в изменении дозы.
• Тяжелая почечная недостаточность (с GFR менее 30 мл/мин/1,73 м2) или пациенты на гемодиализе: Эффективность и безопасность у конкретно, данной группы больных не исследовалась.
• Печеночная недостаточность (ст. A, B и C, соответственно шкале Child-Pugh ): нет необходимости в коррекции дозы.
• Гериатрические пациенты: нет необходимости в изменении дозы
Противопоказания
Специфические противопоказания не выявлены.
Меры предосторожности
Реактивация вируса гепатита В. Перед началом лечения у всех пациентов дополнительно должна быть исключена конфекция с вирусом гепатита В! Зафиксированы случаи реактивации гепатита В при использовании схемы Ледипасвир-Софосбувир у лиц не получавших соответствующего лечения против вируса гепатита В. В некоторых случаях, болезнь приобретала фульминатное (молниеносное) течение, приведшее к острой печеночной недостаточности и смерти.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: имеются отчеты о брадикардии и фатальной остановке сердца при одновременном применении Амиодарона, в некоторых случаях требовалась имплантация кардиостимулятора. Повышенный риск брадикардии во время одновременного использования амиодарона и бета-блокаторов. Рекомендованный мониторинг.
Лекарственное взаимодействие: не рекомендуется применять Ледипасвир-Софосбувир одновременно с: амиодароном, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, окскарбазепином, рифабутином, рифампином, рифапентином, индукторами Р-гликопротеина, розувастатином, симепревиром, другими продуктами, содержащими софосвир, зверобой или типранавир/ритонавир.
Следует избегать одновременного использования других противовирусных препаратов: Эливитегравир / Кобицистат / Эмтрицитабин / Тенофовир. А также схем лечения тенофовиром дизопроксила фумарата и ингибиторов протеазы ВИЧ / ритонавиром или кобицистат.
Использование при беременности
Фетальный риск нельзя исключить.
Использование при лактации
Младенческий риск нельзя исключить.
Взаимосвязь с другими лекарствами (использование не желательно)
• Aluminum Carbonate, Basic (теоретически)
• Aluminum Hydroxide (теоретически)
• Aluminum Phosphate (теоретически)
• Amiodarone (теоретически)
• Bosentan (теоретически)
• Calcium Carbonate (теоретически)
• Carbamazepine (теоретически)
• Cimetidine (теоретически)
• Dexlansoprazole (теоретически)
• Digoxin (теоретически)
• Dihydroxyaluminum Aminoacetate (теоретически)
• Dihydroxyaluminum Sodium Carbonate (теоретически)
• Enzalutamide (теоретически)
• Esomeprazole (теоретически)
• Famotidine (теоретически)
• Fosphenytoin (теоретически)
• Lansoprazole (теоретически)
• Magaldrate (теоретически)
• Magnesium Carbonate (теоретически)
• Magnesium Hydroxide (теоретически)
• Magnesium Oxide (теоретически)
• Magnesium Trisilicate (теоретически)
• Mitotane (теоретически)
• Modafinil (теоретически)
• Nafcillin (теоретически)
• Nizatidine (теоретически)
• Omeprazole (теоретически)
• Oxcarbazepine (теоретически)
• Pantoprazole (теоретически)
• Phenobarbital (теоретически)
• Phenytoin (теоретически)
• Primidone (теоретически)
• Rabeprazole (теоретически)
• Ranitidine (теоретически)
• Rifabutin (теоретически)
• Rifampin (теоретически)
• Rifapentine (теоретически)
• Rosuvastatin (теоретически)
• Simeprevir (established)
• Sodium Bicarbonate (теоретически)
• St John’s Wort (теоретически)
• Tenofovir Disoproxil Fumarate (теоретически)
• Tipranavir (теоретически)
• Topotecan (теоретически)
Побочные эффекты
Неврологические:
- Астения (генотип 4, 5 или 6 хронических гепатитов C — 18%, хронический гепатит C генотипа 1 и компенсированный цирроз печени — от 31% — до 36%);
- Головная боль (от 11% до 29%);
- Утомляемость (от 4% до 18%).
Со стороны печени:
- Печеночная недостаточность;
- Реактивация вирусного гепатита гепатита В.
Психиатрические:
- Суицидальное поведение (менее 1%);
- Суицидальные мысли (менее 1%)
Как принимать
- Не зависимо от приема пищи.
- Между приемом препарата и антацидов должно пройти мне менее 4 часов.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Передозировка встречается редко.
Данные о передозировки ограничены. Предположительно, признаками и симптомами острой передозировки будут симптомы схожие с побочными эффектами.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРИ СОЧЕТАНИИ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ
- Ледипасвир-софосбувир + Рибавирин- головная боль и усталость (20%).
- Ледипасвир-софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон альфа — бессонница, усталость, тошнота, головная боль, и анемия (20%). Тяжелая депрессия, включая суицидальные мысли и самоубийство в менее чем 1% случаев.
- Ледипасвир-софосбувир + Рибавирин или Пегинетферон: зуд, сыпь, миалгия, диарея, снижение аппетита, нейтропения, астения, раздражительность, лихорадка, озноб и гриппоподобное состояние (15%).
